В жизни ГМИИ им. А.С. Пушкина можно вспомнить несколько этапных обновлений постоянной экспозиции. Музей был открыт в 1912 году по инициативе Ивана Владимировича Цветаева как образовательный музей при Московском императорском университете. Его первая экспозиция состояла в основном из слепков с шедевров мирового искусства. 10 ноября 1924 года была открыта экспозиция Картинной галереи старых мастеров, созданная под руководством Николая Ильича Романова.
После Великой Отечественной войны, возвращения экспонатов из эвакуации, завершения ремонта и реставрации самого здания, под руководством Бориса Робертовича Виппера была создана новая экспозиция всех разделов Музея. Она открылась 3 октября 1946 года.
Большие перемены в составе Картинной галереи были связаны с поступлением в 1948 году произведений французских импрессионистов и пост-импрессионистов конца XIX- начала XX веков из ГМНЗИ. В 1974 году на втором этаже открылись новые залы, посвященные искусству импрессионистов, определившие выставочный облик Музея на долгие годы. Параллельно расширялся раздел Древнего мира, и в 1977 году был создан Зал подлинников античного искусства.
По плану развития ГМИИ им. А.С. Пушкина музею были переданы здания, примыкающие к его основной территории. Некоторые их них уже отреставрированы и приспособлены под размещение отдельных разделов коллекций. Освоение других помещений планируется в будущем. Так, во исполнение мечты И.В. Цветаева, постепенно формируется "музейский городок".
В 2005 году в отреставрированное здание переехал Музей личных коллекций (создан в 1985), экспозиция которого значительно расширилась. В 2006 году открыта Галерея искусства стран Европы и Америки ХIХ-ХХ веков, куда из основного здания переведена, в том числе, коллекция импрессионистов. В 26 залах Галереи выставлены произведения мастеров Нового и Новейшего времени, представляющие историю искусства этой эпохи от романтизма до авангарда. Отдельные залы посвящены важнейшим течениям европейского искусства, а также творчеству знаменитых художников. Перевод части коллекции в здание Галереи позволил провести реэкспозицию в основном здании Музея.
В новой экспозиции Музея сохранилось старое расположение залов слепков, до сих пор вызывающих огромный интерес в образовательных экскурсиях. Однако полностью изменена география залов подлинников. Впервые целое крыло первого этажа отведено искусству Древнего мира. Появилась возможность показать прекрасную коллекцию оригиналов античного собрания, предоставить специальный зал сокровищам Трои, которые были найдены Генрихом Шлиманом. Выделить зал для памятников из Северного Причерноморья.
(Экспозиция построена на материалах археологических раскопок, проводимых Музеем с 1927 года). Принципиально реконструирован и заметно расширен состав западноевропейского искусства - Картинной галереи старых мастеров. По-новому построены экспозиции раннего итальянского, немецкого и нидерландского искусства, заметно обогатился состав экспонатов французского, итальянского и испанского искусства XVII - XVIII веков. Увеличилось число картин во вновь созданном отдельном зале фламандской живописи. В голландском разделе специальное пространство посвящено произведениям Рембрандта и мастеров его школы.