Основная литературно-монографическая экспозиция «А.С.Пушкин. Жизнь и творчество» размещена в залах 2 и 3 этажа особняка Волконских на Мойке, 12, там, где находится последняя квартира А.С.Пушкина. Экспозиция, созданная на материалах пушкинской эпохи, рассказывает о Пушкине, как о ключевой фигуре «золотого века» русской культуры. Личность и творчество поэта предстают перед посетителями на фоне исторических событий 1810-30-х гг. Принцип построения экспозиции – хронологический. В экспозиционных залах представлены материалы XVIII - 1-ой пол. XIX вв., являющиеся гордостью коллекции Всероссийского музея А.С.Пушкина: гравюры, литографии, миниатюры, подлинные акварели; прижизненные портреты Пушкина, его современников, предков, исторических деятелей, представителей русской и европейской культуры; изображения событий русской и европейской истории от петровских преобразований и эпохи Просвещения до конца 1830-х гг.; виды различных мест и городов России; редкие книжные издания; мемориальные предметы и бытовые вещи; уникальный памятник дворянского быта той эпохи - «Нащокинский домик».